过敏,原来也是人之肠情

秋冬时节,不少人出现打喷嚏、鼻塞、呼吸不畅等症状,本以为只是简单的感冒,但吃了几天药却不见好转,这就很有可能不是感冒,而是过敏性鼻炎。其实不止是过敏性鼻炎,进入秋季后,昼夜温差加大,再加上多风造成空气中粉尘、花粉、宠物毛发等物质增加,让人不知不觉就会发生各类过敏,给过敏体质的人群带来困扰。

过敏性疾病是一种免疫变态反应,常见的有支气管哮喘、过敏性鼻炎、食物过敏、过敏性皮炎(如湿疹)、荨麻疹等,在儿童中尤为多发,大约40%的儿童出现过敏现象。

那么为什么会发生过敏呢?近年的过敏性疾病流行病学调查、粪便菌群分析和临床研究显示,过敏性疾病的发生发展与早期肠道菌群的紊乱密切相关。婴儿肠道菌群的稳定性,也是随着肠道免疫系统的成熟而同步建立的。

健康的肠道菌群具有免疫调节作用

微生物与宿主肠粘膜免疫系统能够产生一些相互作用,推动肠道中的调节性细胞分化,其在维持免疫耐受方面极其重要。微生物群可以激活肠道中的耐受性树突状细胞,通过这种相互作用可以促进调节性T细胞分化。另外,微生物群在驱动TH1细胞分化中也发挥重要作用,其修正了出生时认为发生的TH2免疫偏移。

如果在早期生活中没有建立适当的免疫耐受性,便会增加炎症、自身免疫和过敏性疾病发展的风险。生命早期的活动有助于建立自身微生物群落,其生命中的组成受到各种环境和生活方式的压力的影响。

目前研究者正在努力建立介入方法,以期创建一个健康的菌群,在肠道中赋予最大的耐受性的免疫调节作用,防止全身性炎症性疾病发生[1]。这类实验正在进行中,比如有研究者从健康儿童肠道中分离出双歧杆菌和拟杆菌,将其移植到对牛奶过敏的小鼠中,然后检测小鼠体内能表征过敏的Th1–Th2–Th17的量和调节性T细胞中的foxp3基因表达情况。结果显示,Th1–Th2–Th17的表达量下降,而foxp3基因表达量上升,证明这些细菌有助于改善过敏反应[2]。

传统上来讲,过敏性疾病与失调的TH2反应相关,TH2细胞能产生IL-4、IL-5、IL-9和IL-13,这些细胞因子一起推动过敏性发展和维持炎症反应。肠道菌群会在生命早期建立一个免疫耐受机制,可以修正TH2反应的免疫偏移,防止过敏性炎症反应发生。

肠道菌群紊乱,更易发生过敏反应

肠道是一种抗原性较强的环境,单层肠道上皮细胞(IECs)在肠道的内腔之间产生屏障,该屏障由IECs通过物理和生物化学机制维护。有害微生物的附着和侵袭会受到这层屏障的阻碍,这是由细胞表面的富含肌动蛋白的微支架延伸产生的,通过专门的杯状细胞分泌粘液,在上皮的表面上形成粘性不渗透层,起到保护作用。肠道免疫应答机制的调节可以直接影响到肺部和其他全身性疾病的发病机制。

微生物可以直接影响效应物和调节免疫机制,这些作用是建立免疫耐受的关键,可以预防过敏性疾病。肠道菌群发生不正常改变、异位时,其在肠道中的竞争黏附作用和生物拮抗也会被削弱,此时有害微生物便会趁机定植产生毒素。若肠道免疫系统失去对正常菌群某些抗原的耐受,由于人体和细菌存在交叉抗原,可诱发全身性炎症反应,促进过敏反应的发生。

过敏儿童VS健康儿童,

肠道菌群的差异何在?

巴黎笛卡尔大学研究人员对3到12个月龄的儿童肠道菌群测序发现,食物过敏儿童的肠道菌群多样性明显降低,且肠杆菌科细菌过多,拟杆菌数量减少,肠杆菌科/拟杆菌科的比值增加[4]。

马斯特里赫特大学研究者调查了名出生1个月的婴儿的过敏性炎症(主要为湿疹)。这项研究表明,肠道菌群组成的差异与过敏性疾病的发展有关。大肠杆菌与湿疹有关,在患者中这种菌的数量显著增加。艰难梭状芽孢杆菌也与特应性炎症相关,该菌在体内的增加也会增加哮喘和过敏的风险[5]。

塔尔图大学研究者对过敏性皮炎患者肠道菌群也做了研究。他们选取14个过敏性皮炎儿童(5岁或12岁),15个健康儿童,共收集51份粪便样品。运用16S测序,结果发现,过敏性儿童肠道菌群多样性有所下降,并且Akkermansia菌的数量显著降低[6]。

斯德哥尔摩大学也有研究者对58名5岁儿童(35名过敏,23名健康)肠道菌群做了16S测序,以研究过敏儿童肠道菌群与正常人的差异,结果发现,正常儿童中乳酸杆菌的数量显著高于过敏儿童[7]。

综合各项研究可以看出,过敏儿童的肠道菌群多样性会降低,多种有害菌如肠杆菌、艰难梭菌等会趁机增殖,而有益菌如乳酸菌、Akkermansia菌等会受到抑制,过敏性症状与肠道菌群紊乱有显著的关联。已有资料证明一些益生菌如乳酸杆菌、双歧杆菌可以有效缓解婴幼儿湿疹、食物过敏等症状,这些研究尚处于实验阶段,但为以后利用益生菌防治过敏疾病提供了有力支撑,总体来说,利用益生菌治疗过敏性疾病,前景是非常乐观的。

[1]Mcloughlin,R.M.,andK.H.Mills."Influenceofgastrointestinal







































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