第一章生物抗体药行业相关概述
相对成熟的单抗药品、方兴未艾的细胞治疗、远方曙光似的基因治疗已经成为未来生物技术发展的三大重点领域。以此三大方向领先的生物医药将成为药物治疗领域最重要的一环，并最终有望引领人类战胜部分疾病。预计到年，以上3大领域有望共同贡献超过亿美元的市场规模，其中单抗领域（包括新兴的抗体药物共轭物和免疫检查点抑制剂）将贡献超过亿美元的市场，细胞治疗和基因治疗有望分别拥有百亿市场。
全世界范围内不断有抗体药物陆续进入临床研究并且上市销售，成为生物技术类药物中最重要的一大类产品，单抗药物也是整个制药行业中发展最快的领域之一。从全球的角度看，抗体药物占整生物技术药物市场份额40%左右，并且市场份额还在继续增长，而抗体药物中单克隆抗体药物是明星中的明星。目前单抗药物销售额占整个生物制药的比例已经超过30%，单抗药物将是未来生物医药发展的主旋律。
抗体药物一般是由单克隆抗体通过基因工程得到，具有很强的靶向性、药物副作用小等优势目主要用于肿瘤、免疫系统等疾病的医治，在临床治疗中有较好的应用前景。抗体药物临床应用最多的领域为抗肿瘤治疗，其次用于自身免疫性疾病、抗感染、器官移植排斥反应和心血管疾病。
目前抗体药物的发展主要分为三大方向：单克隆抗体药品、抗体-药物共轭物、肿瘤免疫治疗。
第二章单克隆抗体药品行业发展情况
一、单克隆抗体定义和分类
1、定义
由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体，称为单克隆抗体。传统通常采用杂交瘤技术来制备，杂交瘤（hybridoma）抗体技术是在细胞融合技术的基础上，将具有分泌特异性抗体能力的致敏B细胞和具有无限繁殖能力的骨髓瘤细胞融合为B细胞杂交瘤。用具备这种特性的单个杂交瘤细胞培养成细胞群，可制备针对一种抗原表位的特异性抗体，即单克隆抗体。
2、分类
早期单抗生产使用小鼠细胞，产生的鼠源单抗在进入人体后会被免疫系统认定为外源性蛋白。人体免疫系统产生的鼠源单抗为免疫目标的抗体（即人抗鼠抗体，humananti-mouseantibody，HAMA）不仅会中和鼠源单抗，缩短药物半衰期，影响药效，更会引发免疫反应，轻则出现红疹、风团，重则导致休克甚至威胁生命。
通过抗体工程基因改造，使单抗和人体内的抗体分子具有尽可能相似的特性，抗体人源化。即从而逃避人免疫系统的识别，避免HAMA反应。
按照人源化程度的不同，单抗药物可以分为鼠源单抗、嵌合单抗、人源单抗和全人单抗四类，而随着人源化比例的提高，药物不良反应的比例也在不断降低。
从鼠源到全人源，单抗在患者体内人抗鼠免疫反应发生概率逐步降低，治疗效果和安全性逐步提高，因此全人源单抗是单抗发展的趋势。
值得注意的是，随着人源化程度的提升，单抗制品的亲和力会逐渐下降，全人源化单抗制品的亲和力远远低于鼠源单抗。因此在保证消除人抗鼠反应的前提下提升单抗制品的亲和力，是单抗药物开发的核心技术壁垒，这方面需要大量的电脑模拟与试验摸索工作。
图1:单克隆抗体分类
资料来源：CurrentPharmaceuticalBiotechnology、Methods
二、单克隆抗体行业技术发展和趋势
1、单抗药物研发流程及趋势
总的来说，一个单抗药物企业如果在上游能够通过出色的研发平台筛选出理想的单抗药物；在中游能够高效大规模的进行发酵培养表达单抗；在下游能够高效、高纯度的分离纯化单抗，那么该公司就拥有了单抗研发生产的核心竞争力。
图2:单抗药物领域三大关键技术
（1）抗体筛选：噬菌体展示技术已成全人源单抗筛选主流
随着单抗人源化进程的不断深入，以噬菌体展示技术（用PCR技术从人免疫细胞中扩增出整套的抗体重链可变区（VH）和轻链可变区（VL）基因，克隆到噬菌体载体上并以融合蛋白的形式表达在其外壳表面）为核心的大规模单抗筛选平台日益受到重视。该技术不仅可以获得全人单抗，而且不需要细胞融合，不经过动物免疫，试验周期短，过程简单，这是人源抗体制备技术的重大突破，目前国际上主流单抗生产企业均使用噬菌体展示技术筛选单抗药物。
（2）表达培养技术：方法、规模、体系和表达量是四要素
作为单抗研发生产链条中承上启下的一环，表达培养技术是单抗产量形成和质量控制的关键，而判断企业这方面技术水平高低的指标主要有表达方法、反应器规模、表达体系和表达量这四要素。
表1:表达培养技术四要素
（3）分离纯化技术
在得到单抗以后如何有效的从培养液中分离纯化产物是单抗生产最后一道关键环节，工业上一般采用硫酸铵沉淀、离子交换层析、蛋白-Sepharose亲和层析等方式纯化单抗，由于平均每增加一个纯化步骤产品得率将会降低至13%，因而在保证纯度的同时尽可能提高得率也考验着生产商的技术水平。
图3:单抗药物的工业化生产纯化流程
2、单抗药物研发生产特点
单抗药物研发的特点为：高投入，高价格，高利润。单克隆抗体平均需要9亿美元的研发费用，研发周期长达10-15年，但一旦上市能为厂家带来丰厚回报。大规模抗体生产成本大约为美元/克，售价高达美元/克，生产成本只占售价1/25。
到年全球约有亿美元单抗药物的专利到期，抗体药仿制时代来临。据美国投资公司CollinsStewart估计，开发一种适应症的单克隆抗体生物仿制药将会花费1亿美元，新的治疗性抗体的开发将花费10-15年和5-10亿美元，而且生物仿制药成功概率高达90%，明显高于生物新药研发成功概率。
表2：不同药物开发特点
药物
开发成本
开发时间
成功概率
市场渗透率
小分子仿制药
1-5MUSD
3-4年
99%
自然替代
生物仿制药
MUSD
5-7年
90%
品牌和品牌竞争（安全效益比）
Bio-better
MUSD
10-12年
60%-70%
与小分子和品牌药竞争，效果有改进
生物新药
1BUSD
15-17年
5%-10%
新适应症副反应更少，与小分子和品牌药竞争
数据来源：塔夫茨药物开发研究中心(TuftsCSDD)
3、单抗药物研发生产趋势
根据单抗本身的技术特征和近年来的发展情况，我们认为未来单抗技术发展将呈现以下几方面趋势：
1）单抗全人化：由于高人源化比例抗体在药效和副作用方面的优势，在过去20年中人源化和全人单抗比例持续上升（08年底销售占比分别为31%和11%），而鼠源和嵌合单抗比例则不断下降（08年底占比分别为10%和49%），随着全人化单抗筛选技术的成熟，在研的新型单抗药物越发倾向于使用全人抗体技术，我们预计未来5年内新上市的单抗药物中全人单抗将占一半以上。
图4：人源化/全人单抗比例提高是大势所趋
数据来源：美国食品药品监督管理局(U.S.FoodandDrugAdministration)
注：单位为已上市产品数量
2）抗体多样化：除了人源化比例的不断提高，单抗研发也在多样化上不断推进。一方面，单抗的药物靶位逐渐多样化，除了传统的细胞表面抗原（CD表面抗原，负责多种细胞信号转导，截止9年发现种分子），还包括了常见的细胞因子（如肿瘤坏死因子TNF，血管内皮生长因子VEGF，白介素IL等），部分研制中的单抗药物甚至可以识别多个抗原表位，具有更好的抗突变功能；另一方面，单抗药物的结构也不再限于完整的单抗分子，而是包括了如Fab、scFV等抗体V区片断或其复合物，这些片断可以通过原核表达体系快速低成本表达，从而降低药物成本。
3）治疗联合化：虽然在单抗治疗肿瘤方面单抗具有副作用小、特异性高的特点，但由于中晚期肿瘤病灶巨大，一般单靠单抗并不能完全消除，这就需要使用单抗配合手术的治疗方案，通过手术切除肿瘤主体，再使用单抗治疗剩余病灶或防止病灶转移。除手术外，化学药物和单抗联合治疗方案也日益受到医疗工作者的重视，如实验证实FOL+FOX4方案（Avastin+奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶）可以延长肿瘤患者生存期2.5个月。
综上所述，作为一种高科技含量的处方药，单抗药物本身的技术水平决定了其治疗效果和市场价值。人源化比例高、副作用低的药物将更加收到医生和患者的青睐。而对于企业来说，企业的关键技术（包括单抗设计筛选技术、表达培养技术和纯化技术）水平决定了企业的?重磅炸弹?产品数量和药品生产成本，拥有核心技术竞争力的企业将在单抗行业的竞争中脱颖而出。
第三章全球单克隆抗体行业发展情况
一、全球单克隆抗体药物产品现状
1、肿瘤和自身免疫性疾病单抗齐头并进
截至年3月，经美国FDA批准上市的单抗药物一共有49种，到年底进入临床试验阶段的单抗则接近种，治疗范围涵盖肿瘤、自体免疫疾病、抗感染、止血、呼吸道疾病等，其中又以肿瘤和自体免疫疾病药物市场最大，种类最多。这两类产品在年估算的销售额占到单抗销售总量的40-50%。
2、明星产品占据市场主流
目前，单抗药物已经成为生物药中不可忽视一大类，而由于目前批准上市的单抗仅有50种左右，这就使得单抗药物成为重磅炸弹集中营，年占据十大生物药中的六席。年之前，20种年销售额超过10亿美元的重磅炸弹级生物药中，单克隆抗体占8种。其中Avastin、Herceptin、Rituxan、Humira和Remicade五大单抗销售额占到了单抗总销量接近80%，Datamonitor预计五大单抗在年的年销售量都将维持50亿美元以上，仍将占据单抗市场的60%。而除此之外，人源化抗体类融合蛋白Enbrel年销售金额接近80亿美元，Synagis，Xolair等八种单抗（被称为‘emergingeight’）年前的销量也会突破5亿美金，成为重磅炸弹和准重磅炸弹，这14种明星药物占单抗总销售额的比例将超过80%，可以预计，未来5-10年内相关公司仍将凭借这些药物获得持续的高额回报。
3、BigPharma全面控盘
通过单抗行业产品和公司发展的历史我们可以发现，在单抗行业快速发展的早期，BigPharma（大型综合医药企业）无论在技术储备还是研发人员上均不存在垄断性优势，质地优良的中小型企业能够通过单个或几个拳头产品迅速成长，并在之后多年保持其优势。但随着单抗产业规模日益扩大，特别是重磅炸弹的不断涌现，BigPharma越发意识单抗领域的巨大潜在市场价值，于是它们开始凭借资金优势收购那些研发能力强、拥有明星药物的中小企业，借此获得行业领导地位，而这种趋势在2年后更加明显。
表3：2年来BigPharma单抗行业收购个案
资料来源：ThomsonReuters
随着9年3月罗氏以亿美元的高价收购Genentech剩余44%股权，标志着市场上几乎所有重磅炸弹药物所有权完成向大型药企转移，国际单抗市场将形成罗氏一枝独秀，强生、阿斯利康、辉瑞等大型药企紧追不舍新格局。而随着BigPharma时代的正式来临，单抗行业也逐渐从快速增长期步入产业成熟期。
二、全球单克隆抗体进入产业成熟期
一般来说，当一类药品的生产研发主力从技术主导的小型公司转向大型药企时，往往也意味着这一行业将从不断创新的高速增长进入稳定增长的成熟发展期，如果从研发和行业增速两个方面来考察单抗产业会发现：单克隆抗体已近逐步进入产业成熟期。
1、后续产品仍不少，投资重点在转移
作为高技术含量的药物类型，单抗市场的增长很大程度上有赖于新产品的推出和新技术的开发。年前全球进入临床试验阶段的单抗药物约个，其中有七种处于新上市获准上市状态。根据候选药物的临床试验进展和平均通过率估算，年前仍可能有超过20个新的单抗药物上市，这些后续产品将为单抗市场的继续扩张提供一定支持。
但如果我们观察代表新产品开发的另一个指标——专利数量，则会发现：历史上来看，单抗相关专利数量（按照优先权取得的年份计）高企的时期也正对应了单抗市场的迅速扩张，而从3年开始，与单抗相关的专利申请数量便开始下降。
图5：单抗相关专利申请数量情况（单位：件）
资料来源：DerwentInnovationsIndex
一般来说，企业申请药品专利的时间会早于临床实验，专利数量的下滑反映了研发活动强度的降低和未来进入临床实验药物数量的减少。与此同时，国际医药研发领域投资的重点也逐渐从单克隆抗体转向下一代免疫和基因治疗技术（如治疗性疫苗、细胞疗法、基因疗法等）。从总体上看，随着治疗多种高发肿瘤和自身免疫性疾病的特效单抗陆续问世，未被开发的潜在单抗治疗领域已经比较有限，国际上单抗研发投入的高潮已渐行渐远。
图6：三代生物药目前状况
2、行业增速：绝对增速仍在，增速回归正常
单抗市场在Rituxan上市后开始进入快速增长期，8年对比年增长23倍，年平均增长率高达42%，但增速最快的阶段发生在4年以前，4年后单抗市场增速逐渐回落，直至20%左右，根据BusinessInsight预测，—年全球单抗市场的平均年增长率预计为9.3%，明显低于过去10年的平均增速，但仍然快于另两类主流生物药：疫苗（8.1%）和治疗性蛋白质（4.4%）。
三、单抗成熟之后的走向——第一代生物药的经验
如果全球单抗产业真如我们分析的那样正逐步走向成熟的话，那么成熟之后的单抗行业将走向何方呢？我们认为，要回答这个问题最好的参照物就是第一代生物药的发展道路。
所谓第一代生物药主要指的是在上世纪80到90年代陆续上市的细胞因子、治疗性蛋白，早期的如人工胰岛素、生长因子、细胞集落刺激因子（G-CSF）、干扰素（IFN）等，后期问世的有促红细胞生长素（EPO）、重组凝血因子VⅢ等。
近年来，此类药物市场逐渐呈现以下几个特点：
1）稳定低速增长，产品创新不足：年第一代生物药的全球市场终端年销售额越亿美元，部分单一产品销售额仍然超过10亿美元，但市场增长平稳，整体增速小于5%。在研产品数量远远不及单抗和治疗性疫苗等领域，且主要为官能基团修饰、给药途径改变、表达体系改变等非核心技术变化。
2）等效生物药大量涌现：尽管在美国生物仿制药这一概念还有待完善（美国现有法律规定新上市化学仿制药申请按照简略新药申请流程ANDA进行，而几乎所有的新上市生物制品均需申请生物制品许可证BLA，申请周期和新药相同），但随着诸多重磅炸弹级第一代生物药专利到期，如Teva、Sandoz、Dr.Reddy等国际仿制药巨头已经纷纷涉足这一行业，生产出自己的生物仿制药，全面仿制时代已经来临。
表4：部分第一代生物药仿制情况
3）技术向发展中国家转移：在仿制药大量产生的同时，第一代生物药的相关技术也在向发展中国家转移，几个拥有完整医药工业体系的发展中国家已先后掌握了胰岛素、生长因子等药物的工业化生产技术。目前不仅仿制药大国印度的主流生产商在积极生产第一代生物药，国内也有多家上市公司在大规模生产（如通化东宝、长春高新）或研发（双鹭药业、上海莱士）相关产品。而由于医疗体系发展水平上的差距，相关产品在这些发展中国家仍然处于高速增长期。
从第一代生物药的发展历程可以推断：随着国际单抗市场逐渐进入成熟期，单抗的销售额将呈现稳定增长的态势，研发投入和?重磅炸弹?级新药会逐渐减少，现有药物将陆续面临仿制药和等效生物制品的冲击，同时成熟的单抗产品及其研发生产技术可能像当年化学药和第一代生物药一样正在逐渐向包括中国在内的发展中国家转移，而单抗产品也将在发展中国家重复其爆发式增长。这样的大背景将会带来单抗行业的中国机会。因此对于国内市场投资者而言，把握我们未来单抗市场的发展特点、判断相关企业研发生产能力的强弱就成为了一个重要的投资命题。
四、中国单克隆抗体行业发展情况
（一）中国单抗市场的发展现状
相对于国际市场动辄数百亿美元的规模，国内单抗市场仍好像哥伦布初到时的新大陆，无论在产品种类还是销售规模上都远不及发达国际。截止年，国家食品药品监督管理局共批准20个抗体药物上市（12个进口产品，8个自主或共同研发），主要涉及抗肿瘤、抗排异、自身免疫疾病等领域，此外还有部分药物处于临床阶段。在进口产品中，上市较早的美罗华（Rituxan）和赫赛汀（Herceptin）医院销售额在3亿元以上，国产单抗药物中，除益赛普（年医院销售额达到1.8亿元），泰欣生（年医院销售额达到1.5亿元）等产品外，大多单抗仍处在导入期，总体来说还远未形成国际单抗市场上的局面。
表5：截止年CFDA已批准的单抗药物
资料来源：国家食品药品监督管理局(CFDA）
造成国内目前单抗市场狭小的原因是多方面的，主要可以归纳以下几点：
1）用药习惯：目前单抗药物均为近年来新上市的处方药，目前一般只有经医院医院购进单抗药物，大多数医生和病患对单抗药物的机理、特点、使用规律仍不熟悉，在使用上需要一个接受的过程。
2）价格昂贵：虽然随着部分国产单抗药物的上市，病患有了更加廉价的选择，但总体来说，单抗药物每个疗程的治疗费用仍在几万到十几万之间，经济欠发达地区居民和城市中低收入人群仍然缺乏负担能力。
3）医保缺位：在发达国家，常用单抗药物一般包括在强制医保或者商业医保范围内，但由于经济发展水平的局限，早期我国进入医保体系的单抗非常少，这在相当程度上限制了单抗的广泛使用，但这一状况随着最近几年一批单抗产品陆续进入地方医保得到了一定程度的改善。
（二）中国单抗市场的发展前景
尽管短期来看国内单抗市场的总量有限，但从增长速度增长可持续性和潜在市场规模上看国内单抗市场都存在巨大的投资价值。
1、爆发式增长初见端倪
7年前全国单抗药物的总销量不过数千万元，但9年就出现了多个销售额过亿的品种，加上进口药物，市场总规模估计已达或超过15亿元。以上市时间较早的美罗华和赫赛汀为例，两者3年在22家医院的销售额仅为万元和万元，而年销售额已上升到5.35亿元和3.87亿元，3—年复合增速高达46%和74%，远高于同期医药行业整体23%的复合增速率；而从销售地域来看也有从中心城市（北京、上海、广州、深圳）向其他城市扩散的趋势。
以益赛普和泰欣生为代表的国内药物虽然上市较晚，但增长迅猛，都已成为亿元级产品。中信国健、百泰生物的多个后续单抗药物也进入了临床试验后期或申请药证。与此同时，除罗氏外的其他外资大型药企也在不断加紧市场渗透，抢占国内高端单抗市场。
可以说中国的单抗市场已处在爆发式增长的早期。
2、高速增长具可持续性
根据我们从产业政策、人口结构、支付能力、支付愿意、用药习惯等多方面的考量，我们认为：目前国内单抗行业出现的快速增长势头在未来若干年中仍将持续。
1）产业政策：从6年以来，国家在生物制药方面密集出台了一系列政策，支持生物药自主创新研发，多个单抗相关的课题获得国家重点资助。年7月，科技部《国家?十二五?科学和技术发展规划》，建设抗体产业化基地，培育10个龙头企业。年1月，工业和信息化部《医药工业?十二五?发展规划》，重点发展人源化/人源单克隆抗体。年7月，国务院《?十二五?国家战略性新兴产业发展规划》，发展治疗性抗体，实现抗体产业化。年1月，国务院《生物产业发展十二五规划》，加速治疗性抗体研制和产业化，支持抗体规模生产。
2）人口结构：根据卫生部统计显示，近年来我们肿瘤发病率呈逐渐上升趋势，而作为典型的老年型疾病，肿瘤和类风湿患者人数将随着人口老龄化的加剧而越来越多，这将会进一步拓展以这两类疾病为适用症的单抗市场规模。
3）支付能力及意愿：随着居民收入水平的不断提高，特别是高收入人群的扩大，加上未来医保药物范围的进一步拓展，病患对于单抗药物的支付能力和意愿都将大大增强，而随着医生和患者对单抗疗效认识的逐步深入，目前的用药结构也将得到改善，单抗药物处方所占比例将会有进一步上升的空间。
（三）中国单抗市场的发展前景
如果考虑到国内病患人数的增长、新药上市和适用症拓展、医保范围的扩大和居民支付能力的增强等因素，国内单抗的远期市场规模可望达到每年—亿元，从而成为医疗市场上不可忽视的一类品种。
表6：单抗市场需求预测模型
第四章重点国内产品和公司简析
目前在国内涉足单抗产业的公司主要可以分为三类，拥有完整技术平台和较成熟产品的中信国健、赛金生物是第一梯度；生产泰欣生和利卡汀的百泰生物和华神集团是第二梯队；而像海正药业、复星医药、丽珠集团、国药一致、双鹭药业等拥有一定研发和资金实力但尚未有上市产品的企业第三梯队。
表7：国产治疗性单抗药物表
一、中信国健
1、基本情况
上海中信国健药业股份有限公司(CPGJ)是由中国中信集团公司和上海兰生国健药业有限公司共同投资的生物医药高新技术企业，专注于抗体药物的研发、中试和产业化。公司自2年创建以来，专注于抗体药物的研发、中试和产业化，现已发展成为国内抗体制药领域的领军企业，提供覆盖治疗肿瘤、自身免疫性疾病、抗器官移植排斥反应等重大疾病领域的靶向药物。其治疗自身免疫性疾病的抗体药物益赛普（国外重磅炸弹Enbrel的?Me-too?药物）和预防器官移植后急性排斥反应的重组抗CD25人源化单克隆抗体注射液（健尼哌）已经上市，另有多个单抗药物在研。
2、国内领先的研发和工艺能力
作为国内为数不多的以研发为基础的生物制药公司，中信国健目前已基本建立了完善的抗体药物开发和产业化生产平台，包括大规模哺乳动物细胞表达平台、人源化单克隆抗体设计平台、重组蛋白纯化平台和原核细胞的高密度培养纯化平台，从而基本覆盖从抗体筛选、表达培养到单抗纯化的单抗研发生产的三大关键环节。
在工艺上，作为亚洲规模最大的哺乳动物细胞培养生产基地之一，公司拥有国内最先进的3条L、2条0L的真核细胞培养生产线；同时，6条符合欧盟标准的L生产线正在建设中。我们估算其单抗表达量已达克级水平，高于国内同类企业一个数量级，接近国际一线单抗企业的水平。
从公司规模上看，已经超过0人，营销学术顾问也超过人，公司年从Chempartner请来了吴辰冰担任上海中信国健药业股份有限公司首席科学官、上海中信国健生物技术研究院院长，是抗体药物研发及抗体技术领域的国际知名专家。吴博士从哈佛医学院毕业后加入Abbott长期从事治疗性抗体的研究和开发，在抗体工程及药物研发过程方面积累了丰富的工作经验。在雅培期间，吴博士带领其研发团队还成功的开发了具有突破性的双特异性抗体技术（DVD-Ig），为开发新一代抗体类药物提供了新的技术平台。工作年初吴博士加入上海睿智化学，担任生物制药副总裁。建立并领导以治疗性单克隆抗体为主的生物大分子制药平台及团队，涵盖临床前抗体研发的各个领域，提供从靶源到候选药物的一体化研发系统。
3、Me-too单抗急先锋
作为国内?Me-too?单抗研发生产的领头羊，中信国健已经为企业未来的发展搭建起了业内最完整的?重磅炸弹预备队?，全球上市的23个单抗中有15个所针对的适应症是中信国健有能力生产的，?五大单抗?中三种的等效替代药均已进入临床试验阶段，其中Herceptin和Rituxan的?Me-too?单抗已经完成临床试验正等待上市。同时针对原发性肝癌的原研单抗重组SM-FL融合蛋白也在研发中。随着未来几年一批重磅?Me-too?单抗的问世，中信国健的销售收入有望呈现几何式增长。
（Me-too药是利用已知药物的作用机制和构效关系，规避现有药品的专利权，通过结构改造或结构修饰等方式，获得等同疗效的专利新药。作为既有化合物基础上改进得到的专利药，?Me-too?药很好的平衡了创新药和仿制药的特点，因而具有较高的研发性价比，收到不少研发型药企的欢迎。据统计，FDA在—9年间批准的个专利药，只有个是新分子实体，其余大部分是旧药修饰获得的?Me-too?药。）
表8：中信国健在研品种
资料来源：丁香园公司网站
除此以外，公司是国内单抗企业中申请发明专利最多的企业，据国家知识产权局数据显示，中信国健拥有发明专利54项，包含了若干关键靶位基因及主要?Me-too抗体药的制备方法，这些专利不仅为其Me-too抗体药提供了必要的知识产权保护，也为企业在未来进一步研发创新药，从?Me-too?走向?Me-better?打下了良好的基础。
表9：中信国健的部分单抗相关专利
资料来源：国家知识产权局
3、盈利较好，销售持续扩张
作为一家以研发起家的生物制药公司，中信国健的前期研发投入负担较重，但随着益赛普的销售额屡创新高，公司也逐步走向盈利。从兰生股份下属子公司兰生国健8年实现净利润2,.73万元，年净利润已达1.06亿元的情况可以看出，公司已经成功跨越了盈亏平衡点，步入利润上升的快车道（年生国健净利润比去年同期下降30.59%，原因一是投资企业中信国健扩建产能，净利润同比下降，二是兰生国健管理费用同比增加）。与此同时，如当年化学药领域的恒瑞医药一样，公司在产品上市后开始走?研发+销售?的双轮驱动模式，已建立起一支超过百人的学术化销售团队，在巩固以上海为中心的既有市场基础上大举拓展沿海其他地区以及中西部医院。此外，公司还是国内单抗药物最早的海外拓展先驱之一，益赛普于6年成功出口，随后该药物在印度、哥斯达黎加、厄瓜多尔、巴西等国的临床注册工作也陆续开展。公司还在建设符合美国FDA及欧盟标准的生产线，为后续产品的海外推广奠定基础。
综上所述，作为国内?Me-too?单抗研发生产的领头羊，中信国健无论在技术储备、研发平台、生产工艺还是市场拓展方面都处于国内领先水平，最有可能成为中国单抗爆发式增长过程中的弄潮儿。其从仿制到创新的研发历程以及?销售+研发?双轮驱动的发展模式可能使其把握单抗行业的?中国机会?。
二、赛金生物
1、基本情况
上海赛金生物医药有限公司（赛金生物）创建于0年，由上海医药（集团）有限公司和美国康达生物科技控股有限公司合资成立，主要致力于研发、生产和销售免疫性疾病及肿瘤疾病领域的高质量重组蛋白和单克隆抗体类生物药物。赛金生物是中国生物医药行业重组蛋白和单克隆抗体类生物药物领域的开拓者和领导者之一，位于有“药谷”之称的上海张江高科技园区内。截止年项目总投资约3亿元，公司建立了符合GMP规范的蛋白质药物生产流水线、细胞治疗中心、综合实验室、实验动物楼及其它辅助设施，是中国首批、上海市第一家通过国家卫生部最新颁布的《药品生产质量管理规范（年修订）》（版GMP）认证的生物制药企业。
2、强克分享广阔市场
赛金的产品包括强克（注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白）和赛迪松（注射用重组人甲状旁腺激素），其中针对强直性关节炎等自体免疫性疾病的强克是市场北京关于治疗白癜风医院北京看白癜风哪家比较好